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干細(xì)胞技術(shù) 慢性頑固疼痛治療的新選擇
更新時(shí)間:2018-07-12  瀏覽次數(shù):430

/ 急性疼痛是癥狀 慢性疼痛是疾病 /

隨著生活與工作形態(tài)的改變,長期慢性疼痛(如關(guān)節(jié)炎、肩頸疼痛、背痛等)患者與日俱增。百年來并無有效治療方法徹底去除疼痛。據(jù)統(tǒng)計(jì),全世界發(fā)達(dá)國家總?cè)丝谥?0%受慢性疼痛困擾,最典型的就是神經(jīng)病理性疼痛,占各類慢性疼痛的30%以上,包括帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、晚期癌痛、幻肢痛等。

全世界有數(shù)以億計(jì)的人口為疼痛所困。僅美國國內(nèi)就有1.15億人受到慢性疼痛困擾,每年在慢性疼痛上的花費(fèi)達(dá)到6000億美元。在中國,無法擺脫慢性疼痛的成年人7成。斯坦福診斷放射科醫(yī)師Sandip Biswal把他們稱為“世界上最大的需要治療的群體之一”。

傳統(tǒng)治療方法卻乏善可陳,無法有效改善疼痛,人們一直期待有效的療法能夠盡快到來。 

干細(xì)胞療法是一種新的治療常見慢性疼痛疾病的方法。其中,間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 既可以替代丟失和損傷的細(xì)胞,同時(shí)可作為各種營養(yǎng)因子的運(yùn)載工具。

間充質(zhì)干細(xì)胞可從人類胚胎或成人組織中衍生,也可從成熟細(xì)胞中創(chuàng)造,與骨髓、骨骼肌和臍帶血等來源相比,臍帶和脂肪組織可以作為間充質(zhì)干細(xì)胞的大型資源庫。

2005年有學(xué)者用脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞注射至受影響的三叉神經(jīng),受試者是8例藥物治療失敗的面部神經(jīng)性疼痛病人,治療后8人平均疼痛評分均有下降,且無嚴(yán)重并發(fā)癥。

I 干細(xì)胞緩解缺血性股骨頭壞死引發(fā)的慢性疼痛

國內(nèi),佛山市順德區(qū)龍江醫(yī)院骨科2012-2014年開展的,自體骨髓干細(xì)胞(BMSCs)移植聯(lián)合髓芯減壓治療股骨頭缺血性壞死的臨床試驗(yàn)中,收治患者20人。治療前后髖關(guān)節(jié)Harris疼痛評分比較(下圖) 

按Harris疼痛評分,滿分44分。與治療前疼痛均數(shù)積分比較,治療后治療組增加18.46分。對照組增加16.80分;結(jié)果隨訪6-30個(gè)月,兩組病例治療后髖關(guān)節(jié)疼痛均獲得明顯減輕。

X射線骨形態(tài)變化改善及MRI股骨頭壞死區(qū)體積變小可認(rèn)聯(lián)合治療有效。

整個(gè)治療過程中,未出現(xiàn)下肢深靜脈栓塞及血管、神經(jīng)損傷等并發(fā)癥,也無盆腔內(nèi)臟器損傷,也無感染及其他不良反應(yīng),證實(shí)該治療方式是安全。

II 異體間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療中樞性疼痛

深圳市第六人民醫(yī)院疼痛科在2006年5月收治一個(gè)55歲男性患者,該患者2004年在健身房做運(yùn)動時(shí)出現(xiàn)下肢癱瘓,CT診斷為左側(cè)基底結(jié)出血,當(dāng)時(shí)予以脫水、營養(yǎng)神經(jīng)、對癥支持及康復(fù)理療等治療半個(gè)月后出院。3個(gè)月后無誘因開始出現(xiàn)持續(xù)右上、下肢及右軀干以麻木為主的,持續(xù)針刺樣或燒灼樣疼痛,也有時(shí)為酸脹痛?;颊呦群蟮竭^多家醫(yī)院診治,主要以中藥、針灸及營養(yǎng)神經(jīng)及對癥支持治療為主,無明顯療效,有過兩次自殺念頭。發(fā)病后的患者情緒焦躁易怒,睡眠差,體重明顯下降,尿便無常。 

在為患者首次靜脈移植臍血間充質(zhì)干細(xì)胞一周后,疼痛視覺模擬評分、疼痛殘疾評分基本不變。第2次移植治療1周后,患者疼痛已稍微減輕,右側(cè)肢皮膚麻痛感已有好轉(zhuǎn),疼痛殘疾評分降至53分。3個(gè)月后,患者沒有服用任何藥物,右側(cè)肢體偶感麻木,疼痛卻明顯緩解,能耐受,精神狀態(tài)明顯改善,患者重返工作崗位,已恢復(fù)正常生活。此次治療研究顯示出,間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療中樞性疼痛具有一定潛力。  

III 干細(xì)胞治療患脊髓損傷后神經(jīng)病理性疼痛

治療脊髓損傷后神經(jīng)病理性疼痛的常規(guī)方法主要包括藥物治療(普瑞巴林) 、手術(shù)治療和康復(fù)治療,但治療效果均不佳,且存在很多不良反應(yīng),部分患者因無法耐受而產(chǎn)生抑郁,嚴(yán)重者甚至?xí)a(chǎn)生自殺傾向。

發(fā)表在《SAGE期刊》的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),在動物實(shí)驗(yàn)中,大鼠在脊髓損傷后第2周移植600萬個(gè)人臍血間充質(zhì)干細(xì)胞或者人羊膜上皮干細(xì)胞,移植羊膜上皮干細(xì)胞可以顯著緩解脊髓損傷后的痛覺超敏,移植人臍血間充質(zhì)干細(xì)胞有緩解痛覺超敏的可能。此結(jié)果表明,干細(xì)胞移植對脊髓損傷引起的神經(jīng)病理性疼痛的潛在有益作用。

另一項(xiàng)利用人間充質(zhì)干細(xì)胞減輕脊髓損傷引起的神經(jīng)病理性疼痛的研究中,也證實(shí)了干細(xì)胞(骨髓和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞)移植可減輕脊髓損傷后的痛覺異常和痛覺過敏。兩種類型的細(xì)胞的療效相似,同樣減輕了神經(jīng)病理性疼痛的癥狀,并導(dǎo)致脊髓損傷后的運(yùn)動恢復(fù)。

兩種細(xì)胞在脊髓中存活并防止由于損傷導(dǎo)致的脊髓空洞形成。

電生理評估證實(shí)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞存活率顯著高于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞

以上研究均顯示出干細(xì)胞技術(shù),是治療頑固性神經(jīng)病理性疼痛的極有前景的手段,干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展,將引導(dǎo)疼痛治療方法和觀念的變革,為不同病因引起的慢性疼痛打開一扇希望之門。

 

參考資料:

[1] Transplantation of Human Umbilical Cord Blood or Amniotic Epithelial Stem Cells Alleviates Mechanical Allodynia after Spinal Cord Injury in Rats

 

[2] Human bone marrow-derived and umbilical cord-derived mesenchymal stem cells for alleviating neuropathic pain in a spinal cord injury model

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